Pesquisadores da Universidade da Virgínia lançaram luz sobre como nossos genes afetam nosso risco de doença arterial coronariana, a forma mais comum de doença cardíaca. Além de identificar variantes de genes que influenciam o risco, eles descobriram que um gene em particular parece ter um efeito protetor.
Os médicos podem usar as descobertas para identificar pessoas em alto risco e desenvolver melhores tratamentos e intervenções preventivas.
“Os medicamentos atuais para a doença arterial coronariana tratam os fatores de risco, como colesterol ou hipertensão”, disse o pesquisador Mete Civelek, PhD, do Departamento de Engenharia Biomédica da UVA e do Centro de Genômica em Saúde Pública da UVA. “Nossos estudos usaram uma abordagem genética para identificar os mecanismos na parede dos vasos sanguíneos onde a doença realmente se desenvolve.”
Sobre a doença arterial coronariana
A doença cardíaca é a causa de morte mais comum nos Estados Unidos, matando uma pessoa a cada 36 segundos. Cerca de 18,2 milhões de americanos têm a forma conhecida como doença arterial coronariana, ou DAC. Os Centros federais de Controle e Prevenção de Doenças estimam que mais de 350.000 americanos morreram de DAC em 2017.
Os cientistas sabem que nosso risco de doença arterial coronariana é afetado pela dieta, fumo, exercícios e outros fatores, incluindo história familiar, mas o papel de nossos genes permanece pouco compreendido. Para entender melhor isso, Civelek e seus colegas começaram examinando células de 151 doadores de coração com diversas etnias. Essas células, chamadas células do músculo liso vascular, podem ser benéficas ou prejudiciais no acúmulo de placas de gordura dentro de nossos vasos sanguíneos. Esse acúmulo, conhecido como aterosclerose, causa doença arterial coronariana.
Os pesquisadores examinaram as células musculares lisas para 12 características diferentes que influenciam a estabilidade das placas de placa. A estabilidade é importante – as placas que se soltam podem causar derrames ou ataques cardíacos.
Os pesquisadores então compararam suas descobertas com grandes quantidades de dados genéticos para determinar como os genes estavam afetando as células musculares lisas. Eles descobriram que variações genéticas que ocorrem naturalmente têm “influência significativa” nas funções dessas células que levam à aterosclerose e DAC.
Essas variantes, eles descobriram, afetam o comportamento das células musculares lisas – como elas se proliferam, migram e se calcificam. Esses fatores determinam a estabilidade das capas protetoras sobre as lesões da placa.
“Descobrimos que quase metade das variantes do gene que aumentam o risco de doença arterial coronariana também afetam o comportamento das células musculares lisas”, disse Rédouane Aherrahrou, pós-doutorado da equipe de Civelek. “Isso implica que devemos estudar essas células com mais detalhes quando se trata de entender o risco hereditário de doença arterial coronariana.”
Efeito Protetor
A equipe de Civelek também identificou um gene, MIA3, que parece muito importante para garantir capas protetoras grossas e estáveis - o tipo desejável.
O gene produz uma proteína que parece ter efeitos benéficos para a formação da capa, possivelmente por promover a proliferação de células musculares lisas. Em modelos de laboratório, a redução da atividade do gene sugere capas mais finas e menos estáveis, descobriram os pesquisadores.
“Se pudermos aumentar a abundância da proteína MIA3 nas células do músculo liso”, disse Civelek, “poderemos estabilizar as lesões da placa e prevenir ataques cardíacos”.
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Resultados Publicados
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista científica Circulation Research . Os autores do estudo foram Aherrahrou, Liang Guo, VP Nagraj, Aaron Aguhob, Jameson Hinkle, Lisa Chen, Joon Yuhl Soh, Dillon Lue, Gabriel F. Alencar, Arjan Boltjes, Sander W. van der Laan, Emily Farber, Daniela Fuller, Rita Anane-Wae, Ngozi Akingbesote, Ani W. Manichaikul, Lijiang Ma, Minna U. Kaikkonen, Johan LM Bjorkegren, Suna Onengut-Gumuscu, Gerard Pasterkamp, Clint L. Miller, Gary K. Owens, Aloke Finn, Mohamad Navab, Alan M Fogelman, Judith A. Berliner e Civelek. Navab e Fogelman são diretores da Bruin Pharma, e Fogelman é diretor da Bruin Pharma.
A pesquisa foi apoiada pela American Heart Association Postdoctoral Fellowship 18POST33990046; Transformational Project Award 19TPA34910021; National Institutes of Health concede R21HL135230, P01HL030568 e R01HL136314; Academia da Finlândia concede 287478 e 319324; Bolsa do Programa de Investigação e Inovação Horizonte 2020 do Conselho Europeu de Investigação 802825; a Fundação Finlandesa para Pesquisa Cardiovascular; A Netherlands CardioVascular Research Initiative da Netherlands Heart Foundation concede ao CVON 2011 / B019 e ao CVON 2017-20; Instituto Interuniversitário de Cardiologia da Holanda, bolsa ICIN, 09.001; Concessão do programa ERA-CVD 01KL1802; e os prêmios Transatlantic Network of Excellence 12CVD02 e 18CVD02 da Fundação Leducq.
Com informações de Universidade da Virginia – EUA