Uma análise de aproximadamente três minutos pode ajudar a responder a uma questão decisiva na cirurgia de gliomas, a presença de tumor no tecido que delimita a ressecção. Pesquisadores da Universidade Purdue e da Mayo Clinic desenvolveram uma abordagem de espectrometria de massas que diferencia amostras tumorais de não tumorais e oferece informações sobre características moleculares da doença. O estudo foi publicado on-line em 30 de setembro na Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS.
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3 minutos
Tempo aproximado da medição.
86 amostras
Tecidos de cérebro humano avaliados.
Em investigação
Uso para orientar a cirurgia ainda exige validação.
O desafio de reconhecer onde o tumor termina
Os gliomas difusos infiltram o tecido cerebral, o que dificulta estabelecer uma separação nítida entre tumor e estruturas preservadas. A Mayo Clinic explica que a retirada completa pode ser inviável quando a lesão se mistura ao cérebro saudável ou ocupa regiões sensíveis.
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Nesse contexto, reconhecer tecido tumoral precisa caminhar com a preservação funcional. As diretrizes da Associação Europeia de Neuro-Oncologia, EANO, publicadas na Nature Reviews Clinical Oncology, recomendam remover o máximo de tumor com segurança e dão prioridade à prevenção de déficits neurológicos permanentes. Neuronavegação, imagem intraoperatória, fluorescência e monitorização funcional já auxiliam esse equilíbrio.
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Uma leitura química em poucos minutos
A técnica, denominada syringe touch spray, utiliza ionização em condições ambientes. Pequenas frações de tecido são transferidas para o êmbolo de uma seringa e recebem uma solução para a análise por espectrometria de massas em tandem, MS/MS. Segundo a Purdue, a medição leva cerca de três minutos.
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O método compara razões entre intensidades de sinais de compostos endógenos. Os experimentos de MS/MS foram empregados para minimizar interferências isobáricas e isoméricas, enquanto a abordagem ratiométrica buscou melhorar a confiabilidade das medições.
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O que as 86 amostras revelaram
Os pesquisadores avaliaram 86 amostras de cérebro humano. Diferentes razões metabólicas permitiram distinguir tecido tumoral de não tumoral e estratificar gliomas conforme o grau e o status de mutação de IDH, a isocitrato desidrogenase. Algumas razões apresentaram concordância de 100% com classificações clínicas independentes no conjunto estudado.
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A relação entre metabolismo e genótipo ajuda a compreender a proposta. Mutações de IDH alteram a atividade enzimática e levam ao acúmulo do oncometabólito 2-hidroxiglutarato. A análise de metabólitos, porém, deve ser compreendida como uma leitura bioquímica associada ao status molecular, e não como sequenciamento de DNA.
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Informação complementar à neuropatologia
O diagnóstico de gliomas envolve a análise do tecido e de suas alterações moleculares. Conforme a Mayo Clinic, esses exames ajudam a definir o tipo tumoral e orientar o tratamento.
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As diretrizes da EANO descrevem a avaliação intraoperatória por citologia ou cortes de congelação e o processamento de tecido para histologia, imuno-histoquímica e estudos moleculares. A proposta da espectrometria é acrescentar informação metabólica rápida a essa investigação.
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A validação no centro cirúrgico ainda está por vir
Embora as amostras tenham sido obtidas em cirurgias guiadas por ressonância magnética, neste estudo as medições ocorreram fora do ambiente cirúrgico e foram comparadas com informações clínicas disponíveis. A equipe prevê uma investigação com mais de 50 pacientes, utilizando o método durante a operação, como etapa anterior à proposição de um ensaio clínico.
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