O câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres em todo o mundo, mas muitas imunoterapias tiveram sucesso limitado no tratamento de formas agressivas da doença.
“Uma compreensão mais profunda da imunobiologia do câncer de mama é fundamental para o sucesso no aproveitamento de abordagens imunoterapêuticas para melhorar a sobrevivência ao câncer de mama”, disse Paula Bos, Ph.D., membro do programa de pesquisa de Biologia do Câncer no VCU Massey Cancer Center e professor assistente no Departamento de Patologia da Escola de Medicina VCU.
Novas descobertas da pesquisa de Bos, publicadas na Cell Reports , identificaram um tipo de células imunológicas que atuam como um dos principais impulsionadores do crescimento do câncer de mama, evitando o acúmulo de uma proteína específica que induz respostas antitumorais. Este novo conhecimento pode ser utilizado para o desenvolvimento de novas abordagens imunoterapêuticas para tratar a doença.
As células T reguladoras (células Treg) são uma classe especial de células imunológicas que possuem uma capacidade única de suprimir a função de outras células imunológicas. Essa função serve para proteger o organismo de uma reação exagerada a certas moléculas criadas dentro do corpo; entretanto, em muitos casos, ele subjuga a capacidade do sistema imunológico de atacar as células cancerosas. Portanto, as células Tregs são frequentemente abundantes em tumores sólidos, particularmente no câncer de mama, e estão comumente associadas a resultados piores.
Em pesquisas anteriores, Bos demonstrou que direcionar as células Treg em modelos de câncer de mama reduziu significativamente o crescimento do tumor e a metástase; no entanto, não ficou claro em nível molecular por que essa redução do tumor estava acontecendo.
Existe uma proteína específica chamada interferon gama (IFN-?) Que tem propriedades antitumorais poderosas, incluindo a ativação de macrófagos, que são células que podem iniciar a inflamação e prevenir o crescimento do câncer.
O último estudo de Bos sugere que as células Treg suprimem IFN-? produção por linfócitos T CD4 (um tipo de glóbulos brancos), estimulando ainda mais a progressão da doença. Depois de analisar os modelos de câncer de mama nos quais as células Treg foram direcionadas e destruídas, Bos descobriu um aumento na presença de IFN-? e reprogramação funcional de macrófagos em células que lutam contra tumores.
“Além disso, demonstramos uma melhor sobrevida geral em cânceres humanos com padrões genéticos semelhantes aos observados em camundongos com câncer de mama cujas células Treg foram eliminadas”, disse Bos.
Esta pesquisa é a primeira desse tipo a estudar a função mecanicista das células Treg no câncer de mama.
Bos disse que essas descobertas validam o potencial de terapia de transferência adotiva usando macrófagos programados com o IFN-? proteína para tratar eficazmente o câncer de mama. A transferência adotiva se refere ao processo de transferência de células externas a um paciente para melhorar a função ou resposta imunológica.
“Nosso trabalho levanta a possibilidade de que glóbulos brancos possam ser extraídos de pacientes com câncer, reprogramados fora de seus corpos por meio de uma breve exposição à proteína IFN-? E reinfundidos de volta no paciente, contribuindo para a geração de respostas antitumorais, “Bos disse.
Bos está atualmente estudando a função das células Treg no câncer metastático e planeja desenvolver estudos de acompanhamento testando a utilização de IFN-? como um agente terapêutico de transferência adotivo em modelos de camundongos com câncer.
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Bos colaborou nesta pesquisa com Mikhail Dozmorov, Ph.D., membro do programa de pesquisa de Biologia do Câncer da Massey; Amy Olex, MS, do VCU C. Kenneth e Dianne Wright Center for Clinical and Translational Research; e Nicholas Clark, Ph.D., James deLigio, Comfort Effi, Leandro Martinez e Steven Murdock da Escola de Medicina VCU.
Fonte: Universidade de Virginia (VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY)
