Pesquisadores do Ragon Institute of MGH, MIT e Harvard and Massachusetts General Hospital mostram que os níveis de anticorpos específicos desenvolvidos na resposta imune podem influenciar os resultados do COVID-19 em crianças e adultos.
COVID-19, fonte da atual pandemia, pode ser causada por um único vírus, mas apresenta uma variedade de apresentações que dificultam o tratamento. As crianças, por exemplo, apresentam quase exclusivamente COVID-19 leve ou assintomático, enquanto os adultos podem desenvolver COVID-19 grave ou mesmo fatal. Mas as crianças que contraem COVID-19 correm o risco de desenvolver uma síndrome rara, mas grave, chamada síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C). Casos graves de MIS-C podem levar a doenças cardíacas e insuficiência ventricular, e requerem hospitalização e suporte médico intenso.
Os pesquisadores Galit Alter, PhD, membro principal do Ragon Institute of MGH, MIT e Harvard, e Lael Yonker, MD, diretor do Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center, estão trabalhando para entender por que COVID-19 pode levar a resultados tão distintos em diferentes populações. Em um estudo publicado recentemente na Nature Medicine , eles e sua equipe identificaram tipos específicos de anticorpos que podem estar conduzindo essas diferentes respostas, incluindo um específico para doenças graves em adultos e outro específico para MIS-C em crianças.
“Observamos que crianças que desenvolveram MIS-C após exposição ou doença COVID tinham altos níveis de um tipo específico de anticorpo chamado IgG”, disse Yonker. “Normalmente, o IgG age para controlar uma infecção, mas com o MIS-C, o IgG está desencadeando a ativação das células do sistema imunológico, o que pode estar causando a doença grave observada no MIS-C.”
Especificamente, explica Yonker, os anticorpos IgG interagem com células chamadas macrófagos, que vivem em todos os tecidos do corpo. Se houver muitos corpos IgG ativando esses macrófagos, isso pode causar inflamação em muitos órgãos e sistemas diferentes, o que é visto no MIS-C. Esses altos níveis de anticorpos IgG foram encontrados apenas em crianças que desenvolveram MIS-C após contrair ou serem expostas ao COVID-19.
Yonker, pneumologista pediátrico do MGH e professor assistente da Harvard Medical School (HMS), administra um biorrepositório que coleta amostras de pacientes pediátricos com fibrose cística. Quando a pandemia atingiu, ela começou a coletar amostras de crianças com casos leves de COVID-19. Quando Yonker e outros pediatras começaram a atender crianças hospitalizadas com o que agora é chamado de MIS-C, que geralmente começa três a seis semanas após o desenvolvimento do COVID-19, ela rapidamente começou a coletar essas amostras também. Ela queria entender como um caso leve de COVID-19 poderia levar a MIS-C grave semanas após a recuperação.
Buscando uma compreensão detalhada da resposta imunológica, Yonker se uniu a Alter, que também é professor do HMS e imunologista do Departamento de Doenças Infecciosas do MGH. A equipe de Alter usou sua tecnologia única de “sorologia de sistemas” para realizar cuidadosamente uma comparação detalhada das respostas imunológicas em crianças – 17 com MIS-C e 25 com COVID-19 leve – às respostas de 26 adultos com doença grave e 34 adultos com doença leve.
“Esperávamos que as respostas imunológicas das crianças fossem drasticamente diferentes das dos adultos, independentemente da gravidade da doença”, diz Alter. “Mas, em vez disso, descobrimos que adultos com COVID-19 leve e crianças com COVID-19 tinham respostas imunes notavelmente semelhantes. Apenas os adultos com COVID-19 grave tiveram respostas imunológicas diferentes.”
Para adultos com COVID-19 grave, Alter explica, eles viram níveis aumentados de anticorpos IgA, que interagem com um tipo de células imunes chamadas neutrófilos e fazem com que os neutrófilos liberem citocinas. Se houver muitos anticorpos IgA, os neutrófilos podem ser forçados a liberar muitas citocinas, o que pode contribuir para uma tempestade de citocinas, um dos sintomas de COVID-19 grave.
Em ambos os casos, mostra o estudo, pode ser um alto nível de um tipo específico de anticorpo causando a gravidade da doença. “No MIS-C, altos níveis de anticorpos IgG podem estar ativando macrófagos, que podem conduzir a inflamação em órgãos por todo o corpo”, disse Yannic Bartsch, PhD, o primeiro autor do estudo e pesquisador do Ragon Institute. “Em adultos com COVID-19 grave, altos níveis de anticorpos IgA podem estar levando os neutrófilos a liberar muitas citocinas, com o potencial de causar uma tempestade de citocinas.”
Identificar os mecanismos imunológicos de respostas múltiplas e distintas ao mesmo vírus é o primeiro passo para entender por que ele cria respostas diferentes em populações divergentes. Descobrir como a resposta do sistema imunológico molda a doença e seu desfecho em crianças e adultos pode ajudar os pesquisadores a desenvolver tratamentos que podem prevenir ou modular a resposta imunológica, mantendo suas funções protetoras, mas diminuindo as não intencionais, mas prejudiciais.
Sobre o Ragon Institute
O Ragon Institute of MGH, MIT e Harvard foi estabelecido em 2009 com um presente da Phillip T. e Susan M. Ragon Foundation, com uma missão científica colaborativa entre essas instituições para controlar o sistema imunológico para combater e curar doenças humanas. Com foco em doenças infecciosas globais, o Ragon Institute atrai cientistas, médicos e engenheiros de diversas origens e áreas de especialização para estudar e compreender o sistema imunológico com o objetivo de beneficiar os pacientes. Para obter mais informações, visite http: // www.
Sobre o Hospital Geral de Massachusetts
O Massachusetts General Hospital, fundado em 1811, é o maior e original hospital universitário da Harvard Medical School. O Mass General Research Institute conduz o maior programa de pesquisa hospitalar do país, com operações de pesquisa anuais de mais de US $ 1 bilhão e compreende mais de 9.500 pesquisadores trabalhando em mais de 30 institutos, centros e departamentos. Em agosto de 2020, o Mass General foi nomeado # 6 na lista do US News & World Report dos “Melhores hospitais da América”.
Fonte: Eurekalert