Introdução:
O sistema endocanabinoide tem se destacado como um importante modulador da regulação neuroendócrina da secreção hormonal, incluindo o eixo hipotálamo–hipófise-adrenal (HPA). Este eixo, responsável por manter o equilíbrio homeostático em resposta a estímulosestressores, tem sua atividade finamente regulada pordiversas estruturas límbicas cerebrais, como o hipocampo, a amígdala e o córtex pré-frontal. No entanto, osmecanismos pelos quais os endocanabinoides regulam o eixo HPA ainda não estão totalmente elucidados. (COTA et al., 2007)
Desvendando a Função do Receptor CB1 na Atividadedo Eixo HPA:
Estudos recentes demonstraram que camundongosdeficientes no receptor canabinoide tipo 1 (CB1) exibemuma desregulação significativa do eixo HPA. Apesar de manterem a responsividade circadiana do eixo HPA, estescamundongos apresentam um aumento na atividadecircadiana do eixo, resultando em concentraçõesplasmáticas de corticosterona elevadas no início da faseescura, em comparação com camundongos selvagens(COTA et al., 2007).
Impacto da Deficiência de CB1 na Resposta do EixoHPA:
A deficiência de CB1 também afeta a resposta do eixo HPA ao teste de supressão com dexametasona. Enquantocamundongos CB1 knockout e selvagens respondemadequadamente a altas doses de dexametasona, a resposta a baixas doses é influenciada pela ausência do receptor CB1. Além disso, camundongos knockout para CB1 apresentam níveis aumentados de mRNA de CRH no núcleo paraventricular do hipotálamo, mas não em outrasáreas extra-hipotalâmicas, como a amígdala e o córtexpiriforme, onde o mRNA de CB1 e CRH foram co-localizados. (COTA et al., 2007)
Efeitos da Deficiência de CB1 na Expressão de Receptores de Glicocorticoides:
Outra descoberta importante é a redução seletiva do mRNA do receptor de glicocorticoides na região CA1 do hipocampoem camundongos CB1 knockout, sem alterações naexpressão do mRNA do receptor mineralocorticoide nasáreas cerebrais avaliadas. (COTA et al., 2007)
Conclusão:
Em resumo, a deficiência de CB1 aumenta o pico de atividade circadiana do eixo HPA e leva aocomprometimento central do feedback do glicocorticoide, evidenciando o papel essencial do sistemaendocanabinoide na modulação das funçõesneuroendócrinas, com implicações para a compreensão e tratamento de doenças relacionadas ao estresse. (COTA et al., 2007)
Referência:
COTA, D. et al. Requirement of cannabinoid receptor type 1 for the basal modulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Endocrinology, v. 148, n. 4, p. 1574-1581, 2007.
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