Dois novos estudos sugerem que o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) pode não ser o principal causador da doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).
As descobertas, em vez disso, implicam o colesterol remanescente (remanescente-C) e o colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) no desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV) e infarto do miocárdio (MI).
O estudo PREDIMED, conduzido na Espanha, examinou a associação de triglicerídeos e C remanescente com eventos cardiovasculares maiores (MACE) em idosos com alto risco de DCV. Ele descobriu que os níveis de triglicerídeos e C remanescente foram associados com MACE independentemente de outros fatores de risco , mas não houve associação semelhante com LDL-C.
“Esses achados levam [os médicos] a considerar no manejo clínico das dislipidemias um maior controle dos perfis lipídicos como um todo, incluindo o colesterol remanescente e / ou triglicerídeos”, Montserrat Fitó Colomer, MD, PhD, do Risco Cardiovascular e Nutrição Research Group, Hospital del Mar Medical Research Institute, em Barcelona, Espanha, disse ao theheart.org | Medscape Cardiology .
Em uma análise separada , o Copenhagen General Population Study, que se concentrou em 25.000 indivíduos que não estavam recebendo terapia hipolipemiante, analisou o papel do VLDL e dos triglicerídeos na condução do risco de IM por lipoproteínas contendo apolipoproteína B (apoB).
“O colesterol VLDL elevado explicou uma fração de risco maior do que o colesterol LDL elevado, ou triglicerídeos VLDL elevados”, disse Børge G. Nordestgaard, MD, DMSc, professor da Universidade de Copenhagen, Dinamarca, ao theheart.org | Medscape Cardiology .
Ambos os estudos foram publicados online em 30 de novembro no Journal of the American College of Cardiology .
Mas em um editorial que acompanha ambos os relatórios, John Burnett, MD, PhD, da University of Western Australia em Perth, e colegas advertiram que seria “prematuro descartar o LDL-C com base no PREDIMED.”
As descobertas são “insuficientes para compensar a montanha de literalmente centenas de estudos que sustentam o valor do LDL-C na previsão e intervenção do ASCVD”, escreveram Burnett e co-autores.
Da mesma forma, os editorialistas advertiram que, embora as descobertas do estudo de Nordestgaard e colegas indiquem que o colesterol VLDL é “o novo garoto na cidade para a previsão, o colesterol LDL mantém o poder preditivo”. Os cardiologistas clínicos não deveriam “descartar o colesterol LDL e adotar o VLDL e o colesterol remanescente como os novos oráculos de risco de ASCVD”.
Comentando para theheart.org | Medscape Cardiology , Burnett disse, “A mensagem para os médicos em ambos os artigos é que o LDL-C é a principal medida de lipídios para orientar as decisões clínicas; no entanto, o risco residual de doença cardiovascular aterosclerótica permanece, mesmo após o tratamento com LCL-C.
“A avaliação do risco residual de ASCVD com biomarcadores lipídicos não tradicionais, incluindo colesterol VLDL e colesterol remanescente, bem como lipoproteína (a) e apoB, pode melhorar o prognóstico e ajudar a orientar os tratamentos preventivos”, acrescentou.
“Acessível e barato”
Em seu relatório, os autores do estudo PREDIMED explicam que a dislipidemia aterogênica é caracterizada por “um excesso de triglicerídeos séricos” contidos em VLDL, lipoproteínas de densidade intermediária e seus remanescentes, todos chamados de “lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TRLs).”
Os TRLs e o C remanescente “têm a capacidade de cruzar a parede arterial” e, portanto, podem desempenhar um papel causal no desenvolvimento da aterosclerose , escrevem eles.
O principal estudo PREDIMED comparou uma dieta de baixo teor de gordura com a Dieta Mediterrânea para a prevenção primária de DCV em participantes de alto risco. Os inscritos no estudo “tinham uma alta prevalência de diabetes, obesidade e síndrome metabólica , condições associadas à resistência à insulina , hipertrigliceridemia e dislipidemia aterogênica”, escrevem os autores atuais. “Assim, esta coorte de indivíduos com alto risco cardiovascular foi bem adequada para investigar a associação de triglicerídeos e TRLs com desfechos cardiovasculares”.
Os pesquisadores investigaram o papel dos triglicerídeos e do C remanescente na incidência de DCV entre esses indivíduos de alto risco, particularmente aqueles com distúrbios cardiometabólicos crônicos (pré-diabetes, diabetes tipo 2 e diabetes mal controlado); sobrepeso e obesidade; síndrome metabólica; e insuficiência renal.
Seus 6.901 participantes (42,6% do sexo masculino, idade média de 67 anos, IMC médio de 30,0 kg / m 2 ) tinham um diagnóstico de diabetes tipo 2 ou ≥3 fatores de risco de DCV, incluindo tabagismo atual, hipertensão, níveis elevados de LDL-C, baixo HDL-C níveis elevados, IMC elevado ou história familiar de doença cardíaca coronária prematura.
O endpoint primário do estudo foi um composto de eventos cardiovasculares adversos (MACE): MI, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular. Os participantes foram acompanhados por uma média de 4,8 anos, durante os quais houve um total de 263 eventos MACE.
Em particular, C remanescente elevado (≥ 30 mg / dL), em comparação com concentrações mais baixas, sinalizou indivíduos com maior risco de MACE, mesmo se seus níveis de LDL-C estivessem na meta (definida como ≤ 100 mg / dL).
Os níveis de LDL-C e HDL-C não foram associados com MACE.
“O cálculo indireto do C remanescente é um método acessível e barato, que pode fornecer dados valiosos para o manejo clínico”, disse Fitó Colomer.
“Os resultados deste estudo sugerem que, em indivíduos com alto risco cardiovascular com LDL-C bem controlado, triglicerídeos e principalmente C remanescente devem ser considerados como um alvo de tratamento”, ela propôs.
Novos oráculos?
As evidências apontam para remanescentes ricos em triglicerídeos ou VLDLs como contribuintes para DCV aterosclerótica, juntamente com o colesterol LDL, mas “não está claro qual fração do risco é explicada por, respectivamente, colesterol e triglicerídeos em VLDL”, escrevem os autores do Copenhagen estudo populacional.
Nordestgaard disse que seu estudo foi motivado por uma consciência de que “na prática clínica, o foco para o risco relacionado aos lipídios é quase exclusivamente na redução do LDL-C para a prevenção de ASCVD”, portanto, o foco atual precisa ser reavaliado porque pacientes com LDL baixo -C mas VLDL-C e triglicerídeos plasmáticos elevados “podem não ser oferecidos terapia de redução de lipídios preventiva adequada para prevenir IM futuro e ASCVD.”
Seu grupo, portanto, testou a hipótese de que o VLDL-C e os triglicerídeos podem explicar parte do risco de MI das lipoproteínas contendo apoB.
Eles usaram medições de apoB e colesterol plasmático e conteúdo de triglicerídeos de VLDL-C, colesterol de lipoproteína de densidade intermediária (IDL-C) e LDL-C nos participantes do estudo (N = 25.480, idade média de 61 anos, 53% mulheres), que deveriam estar livres de infarto do miocárdio e não receber terapia hipolipemiante no início do estudo.
Durante um período de acompanhamento médio de 11 anos, 1.816 participantes experimentaram um MI. Eles tendiam a ser mais velhos em comparação com aqueles que não tiveram infarto do miocárdio e também mais probabilidade de serem homens, de fumar e de ter pressão arterial sistólica mais elevada.
Cada aumento de 39 mg / dL no nível de lipídios foi associado a um maior risco de IM.
Mesa. Risco de infarto do miocárdio por fração lipídica
| Fração lipídica | HR ajustado (IC 95%) com cada aumento de 39 mg / dL |
|---|---|
| Colesterol VLDL | 2,07 (1,81 – 2,36) |
| Triglicerídeos VLDL | 1,19 (1,14 – 1,25) |
| Colesterol IDL | 5,38 (3,73 – 7,75) |
| colesterol LDL | 1,86 (1,62 – 2,14) |
Os pesquisadores analisaram o risco associado ao MI de subfrações específicas de lipoproteínas contendo apoB. “O colesterol VLDL explicou metade do risco de MI de lipoproteínas contendo apoB elevada, e IDL e LDL-C juntos representaram apenas 29% do risco”, disse Nordestgaard.
“Se o colesterol LDL for adequadamente reduzido, os médicos precisam avaliar uma possível elevação das lipoproteínas ricas em triglicerídeos, seja como triglicerídeos plasmáticos elevados, colesterol remanescente ou colesterol VLDL elevado; e, se elevado, deve-se considerar também a redução das lipoproteínas ricas em triglicerídeos “, aconselhou.
O estudo da População Geral de Copenhagen foi financiado pela Fundação Dinamarquesa do Coração e pela Fundação Novo Nordisk. Nordestgaard divulga consultoria para AstraZeneca, Sanofi, Regeneron, Akcea, Amgen, Kowa, Denka Seiken, Amarin, Novartis, Novo Nordisk e Silence Therap; as divulgações para os outros autores estão no relatório.
O PREDIMED foi apoiado por bolsas do Instituto de Salud Carlos III- FEDER, da Fundació La Marató de TV3 e da Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca. Fitó Colomer não divulgou relações financeiras relevantes; as divulgações para os co-autores estão no relatório.
Burnett não revelou relações financeiras relevantes; as divulgações para os outros editorialistas estão no artigo original.
J Am Coll Cardiol. Publicado online em 30 de novembro de 2020.
Texto completo Remnant Cholesterol
Texto completo VLDL Cholesterol
Com informações de Batya Swift Yasgur, MA, LSW – LDL não é o culpado principal no ASCVD? – Medscape
