A busca por abordagens mais eficazes e personalizadas para a prevenção e tratamento do diabetes tipo 2 tem impulsionado um interesse considerável na medicina de precisão, que visa otimizar a terapia utilizando dados de biomarcadores em nível individual. Embora a medicina de precisão seja frequentemente associada à farmacoterapia, a aplicação de biomarcadores para personalizar recomendações de estilo de vida, com o objetivo de reduzir o risco ou retardar a progressão do diabetes tipo 2, é uma área promissora. Esta abordagem pode funcionar de diversas maneiras, incluindo a previsão da suscetibilidade de um indivíduo a exposições adversas do estilo de vida, a estratificação do diabetes tipo 2 em subclasses que podem ser prevenidas ou tratadas otimamente com intervenções específicas de estilo de vida, a descoberta de biomarcadores prognósticos que guiam o momento e a intensidade das intervenções de estilo de vida, e a previsão da resposta ao tratamento.
O avanço nas tecnologias genômicas e sua aplicação em grandes coleções de amostras bem caracterizadas têm gerado um vasto conhecimento sobre a biologia da doença, inspirando novas vias para a prevenção, tratamento e cura do diabetes tipo 2, alinhadas ao conceito de medicina de precisão. A medicina de precisão, conforme definido pelo National Research Council, não se propõe à personalização completa de dispositivos médicos e terapias. Em vez disso, foca na classificação de indivíduos em subpopulações que diferem em sua suscetibilidade a uma doença específica, na biologia e/ou prognóstico das doenças que podem desenvolver, ou em sua resposta a um tratamento específico. Isso permite concentrar intervenções preventivas ou terapêuticas naqueles que se beneficiarão, poupando despesas e efeitos colaterais para os que não se beneficiariam.
A compreensão da patobiologia do diabetes tipo 2 tem melhorado drasticamente, em grande parte devido a um salto quântico no sequenciamento do genoma humano. Embora a variação genética seja o ponto de partida da cascata biológica que sustenta a expressão fenotípica, para doenças complexas como o diabetes tipo 2, a genética não é o determinante absoluto. Fatores de estilo de vida, como nutrição, exercício, medicamentos e estresse, trabalham em conjunto com fatores genéticos para afetar a transcrição e tradução de genes, e a expressão fenotípica. O modelo proposto é de “primers” e “catalisadores”, onde gatilhos ambientais atuam em um cenário de predisposição genética.
A dis-homeostase metabólica é uma consequência comum de estilos de vida não saudáveis, impulsionada por produção e/ou metabolismo de substratos alterados no fígado, músculo esquelético e tecido adiposo, ou pela interferência na síntese, secreção ou ação da insulina.
No entanto, a fisiopatologia do diabetes é complexa e heterogênea, com múltiplos ciclos de feedback, de modo que as pessoas variam na suscetibilidade a fatores de risco e na resposta às terapias. A medição ou previsão de fatores primordiais pode facilitar uma prevenção mais eficaz do diabetes, auxiliando na determinação dos fatores de risco específicos aos quais uma pessoa é suscetível e às terapias às quais provavelmente responderá bem.
No contexto do diabetes tipo 2, a melhora da sensibilidade periférica à insulina é crucial para a maioria dos indivíduos em risco ou com a doença. A redução da ingestão de energia e o aumento do gasto energético não-repouso (atividade física) são opções terapêuticas de primeira linha altamente eficazes. Embora ambos possam levar à perda de peso, eles o fazem através de estados contrastantes de baixo e alto metabolismo, respectivamente, envolvendo a ativação de diferentes vias moleculares. Consequentemente, alguns pacientes responderão bem e outros mal à mesma intervenção, sendo a resposta determinada, em parte, pela biologia individual e por fatores psicossociais que influenciam a adesão.
A avaliação comportamental é uma parte crítica da implementação de intervenções estruturadas de estilo de vida para a prevenção do diabetes na prática clínica, ajudando a identificar fatores de risco chave, determinar alvos de intervenção apropriados e avaliar a adesão. Infelizmente, as avaliações de estilo de vida raramente são realizadas na prática devido a limitações de tempo e custo. No entanto, o monitoramento adequado do estilo de vida e a adaptação do aconselhamento podem melhorar ainda mais a eficácia e a relação custo-benefício da medicina de estilo de vida.
A medicina de precisão no diabetes tipo 2 ainda está em estágio teórico, especialmente no que se refere à terapia de estilo de vida personalizada. Contudo, os sucessos em outras doenças e com a farmacoterapia oferecem um vislumbre de como o aconselhamento de estilo de vida personalizado para a prevenção do diabetes tipo 2, guiado por dados genômicos pessoais, pode ser alcançado. Biomarcadores para estratificação, para terapias que visam defeitos genéticos específicos, e para o início precoce, progressão ou complicações do diabetes são áreas de foco.
Apesar da evidência de interações gene-estilo de vida extensivamente replicada ser limitada, com exceção do lócus FTO , estudos iniciais com gêmeos e famílias demonstraram que a resposta a intervenções dietéticas e de exercício varia significativamente mais entre parentes do que dentro deles, sugerindo um componente hereditário em alguns fenótipos de resposta ao tratamento. No entanto, a discrepância entre os estudos observacionais e os ensaios clínicos em relação à interação FTO-atividade física destaca a complexidade e os desafios na tradução dessas descobertas em prescrições clínicas personalizadas. A ausência de um efeito de interação nos ensaios clínicos sugere que, para o benefício de aumentar a perda de peso na prevenção do diabetes, pode haver pouco valor clínico em adaptar intervenções de estilo de vida comuns ao genótipo FTO.
O futuro da medicina de precisão no diabetes tipo 2 exigirá novos designs de estudo e métodos analíticos que superem as principais barreiras. A dificuldade em determinar os efeitos causais do estilo de vida, mesmo em ensaios clínicos randomizados, é notável, pois a maioria das intervenções de estilo de vida não pode ser mascarada e não existe placebo. A capacidade de monitorar continuamente comportamentos e exposições relacionadas à saúde através de tecnologias vestíveis, combinadas com métodos de autorrelato, oferece um potencial tremendo para caracterizar comportamentos e exposições relacionadas à saúde, ajudando a delinear os impulsionadores biológicos da suscetibilidade a fatores de risco e da resposta ao tratamento de outras fontes de erro e viés que causam heterogeneidade.
Referência:
Franks, P. W., & Poveda, A. (2017). Lifestyle and precision diabetes medicine: will genomics help optimise the prediction, prevention and treatment of type 2 diabetes through lifestyle therapy?. Diabetologia, 60(5), 784-792.
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