O gene do receptor de dopamina D2 (DRD2) tem sido extensivamente investigado como um gene candidato em diversas desordens psiquiátricas e neurológicas que envolvem o sistema dopaminérgico. Dentre os múltiplos polimorfismos relatados no gene DRD2, o Taq1A é o mais amplamente estudado e tem sido associado ao desenvolvimento de várias doenças e distúrbios. Este polimorfismo, embora localizado a aproximadamente 10 kb a jusante do gene DRD2, no 8º éxon do gene vizinho ankyrin repeat and kinase dopamine-containing 1 (ANKK1), conhecido como DRD2/ANKK1 ou DRD2 Taq1A (Glu713Lys, C/A2>T/A1, rs1800497), impacta a expressão, disponibilidade e afinidade dos receptores DRD2. A compreensão da distribuição da frequência alélica do DRD2 Taq1A na população indiana e sua comparação com a distribuição geográfica global são cruciais para a genética populacional, dinâmica evolutiva e seu potencial papel em desordens neurológicas e psiquiátricas. A vasta diversidade genética da Índia, moldada por complexas histórias demográficas, seleção natural e migrações populacionais, oferece uma oportunidade única para explorar o significado evolutivo dos polimorfismos do DRD2.
Estudos recentes, como o de Chaudhary et al. cite_start, que genotiparam o polimorfismo DRD2 Taq1A a partir de 400 amostras de sangue humano não relacionadas, revelaram que as frequências dos genótipos TT e do alelo T na população indiana foram de 15% e 43%, respectivamente. Uma busca abrangente na literatura, cobrindo o período de 1990 a https://www.google.com/search?q=2025, analisou dados de 136 estudos de diferentes continentes para comparar a frequência obtida. Os resultados indicaram que a maior frequência do alelo T foi observada na Ásia (0,35), seguida pela América do Sul (0,33), enquanto as frequências mais baixas ocorreram na Europa e Austrália (0,19). O padrão de frequências observado nos indianos é consistente com a Ásia e próximo ao da América do Sul. Notavelmente, o estudo de Chaudhary et al.cite_start aponta para uma alta frequência do genótipo CT e do alelo T na população estudada, assemelhando-se aos padrões observados em populações mexicanas.
A frequência global do alelo T foi calculada em 26%, enquanto na Ásia, Índia e no presente estudo, as frequências foram de 35%, 33% e 43%, respectivamente. Esta gradação geográfica é de importância clínica na determinação da avaliação de risco, que pode ser incorporada em estratégias de prevenção para distúrbios psiquiátricos. Indivíduos portadores do alelo T tendem a ter menor densidade de receptores de dopamina, o que pode influenciar sua resposta a terapias moduladoras de recompensa. A determinação da frequência do alelo T, portanto, auxilia no desenvolvimento de estratégias populacionais específicas, abrindo caminho para tratamentos personalizados. A compreensão da distribuição de frequência deste polimorfismo é fundamental, pois confere suscetibilidade genética a várias desordens. No entanto, é importante reconhecer as limitações de estudos baseados em uma única população regional, que podem não representar a diversidade indiana mais ampla. Para abordar a estratificação populacional, são necessárias amostras maiores e mais diversas de diferentes regiões da Índia.
Em suma, o polimorfismo DRD2 Taq1A é um modulador chave da densidade do receptor de dopamina, influenciando a sinalização dopaminérgica e desempenhando um papel crucial na cognição, motivação, comportamentos de recompensa e emoções. A alta frequência do alelo T observada na população indiana, em consonância com a população asiática e notavelmente semelhante à população mexicana, ressalta a diversidade genética dentro das subpopulações indianas e a necessidade de uma interpretação cautelosa dos dados genéticos populacionais. A integração da genética molecular com as estruturas evolutivas populacionais, conforme demonstrado por Chaudhary et al.cite_start, oferece novas perspectivas para o entendimento da predisposição a desordens psiquiátricas e aprimora a medicina de precisão e as intervenções em saúde mental.
Referência:
CHAUDHARY, A.; KUMAR, P.; SHARMA, B.; RAI, V. Dopamine D2 receptor gene Taq 1A polymorphism: genetic architecture in Indian population and comparison to Global Populations. Frontiers in Genetics, https://www.google.com/search?q=2025. Manuscript ID: 1610364.
Centro de Pesquisa e Análises Heráclito
Neurociência / Biologia / Psicologia / Psicanálise / Genômica
Tel.: +351 939 895 955 / +55 21 999 989 695
